弘治九年(1496)进士，授刑部主事。正德年间任漳州知府，有惠政。累官云南布政司，时值阿易、阿寺苗民造反，与巡抚云南的右都御史何孟春督饷进剿，克平18寨，录功，晋都御史。世宗继位，发生“议礼”之争。明武宗无子嗣，世宗以藩王人继帝位后，坚持“继统不继嗣”，张璁、桂萼等人从政治需要出发，极力迎合世宗的主张；而首辅杨廷和坚决反对，主张奉明武宗为皇考。陈洪谟虽未上疏明言自己的观点，但从他为被世宗杖死的张原、毛玉、裴绍等人的妻子请恤，可知他与桂萼等人政见不同。另从他致仕归里后写的《青尉祠》诗，也足见他对以死相谏的人的赞颂：

江乡谁构此堂新，香火春秋荐渚蓣。

当日孤忠陈大义，百年残喘沐深仁。

史鱿既死尸犹谏，东野虽穷业不沦。

宦辙底今多厚禄，几人持疏为疲民。

嘉靖初年，陈洪谟任江西巡抚，修废政，裁冗员；重视地方文化建设，纂修《舆志》；主持重修滕王阁，嘉靖六年(1527)九月动工，次年二月落成。有明一代，8次重修滕王阁，此次规模最为宏大，官至吏部尚书、著名理学家罗钦顺(1465—1547)作《重建滕王阁记》，云：

阁凡七间，高四十有二尺，视旧有加。堂凡五间，大门前峙，其壮皆与阁称。阁之后为堂三间，以祠文文山，谢 叠山二公，名曰“二忠祠”，盖以义起者也。自大门以达于祠下，左右各有庑廊，以次相承为间，通计三十有二。祠有垣，以严其限，中垣为门，以时启闭。随面势稍拓其基，周垣凡七十四丈者奇。

不久，陈洪谟人为兵部左侍郎，署兵部尚书事，筹画边政，益砺清操。嘉靖六至八年，桂萼一再迁升，至为阁臣。因与陈洪谟政见不同，藉兵部一次偶发事故而施攻讦，洪谟以年迈乞求休归。洪谟归里，自号“高吾山人”，筑高吾书舍于河袱。湖广学政许宗鲁视学，作《高吾书舍记》。洪谟家居，乐于山水，登河洑山。“凡跻必凌其颠，凡探必索其奥，凡仰必致其岩，凡观必穷其易”。书舍内建有“思训亭”、“玩物亭”和“宝制楼”，其旨趣为立身、尽情、致用。官至刑部尚书时为都御史的顾应祥赋吟《高吾精舍歌》，诗中对洪谟休归不无惋惜之情：

勋业方期践台斗，胡然袖起补天手。

窗里时吟谢眺篇，篱边日醉渊明酒。

于今海内正仰韩，东山高枕恐未安。

愿公一出竟康济，归卧白云天地宽。

陈洪谟投身地方文化建设，从嘉靖十三年起，主持纂修《常德府志》，十七年完稿，顾应祥、陆绑作“序”，二十六年林应亮作“后序”，并付梓。病卒。

明穆宗隆庆年间赠兵部尚书。

著有《治世余闻》、《静芳亭稿》。

《高吾精舍歌》，诗中对洪谟休归不无惋惜之情：

勋业方期践台斗，胡然袖起补天手。

窗里时吟谢眺篇，篱边日醉渊明酒。

于今海内正仰韩，东山高枕恐未安。

愿公一出竟康济，归卧白云天地宽。

《青尉祠》诗，展现他对以死相谏的人的赞颂：

江乡谁构此堂新，香火春秋荐渚蓣。

当日孤忠陈大义，百年残喘沐深仁。

史鱿既死尸犹谏，东野虽穷业不沦。

宦辙底今多厚禄，几人持疏为疲民。

陈洪谟22岁中进士，曾当过知府、按察使、布政使、巡抚、兵部左侍郎等官职。嘉靖9年“为首相张璁所中，罢归”故里。虽《明史》未为 陈洪谟立传而无明确记载，但从《明史》嘉靖初年“大礼仪”事件有关记载中可以窥见，陈洪谟是由于遭到首相张璁“宿恨”而被“罢归”的 ( 见蒋信著《陈洪谟行状》)。

所谓“大礼仪”之争，发生在嘉靖即位初年。正德皇帝朱厚照无子，死后由堂弟朱厚璁继承皇位，帝号嘉靖。以内阁大学士杨廷和为首，力主按照“礼法”由朱厚璁以子承嗣，称正德 (武宗) 皇帝为皇父，称生父兴献王为皇叔父，方能配享太庙。对如此“礼仪”，嘉靖皇帝极为反感，屡开廷议，欲以生父生母为皇考妣。然而，由于杨廷和等反对势力太大，而久议不决。此时，被贬到南京的张璁感到是一难得的政治机遇，于是联合南京吏部主事桂萼上书，要求嘉靖皇帝“速下诏旨，循各考实，称兴献帝 (嘉靖生父) 为皇考。”嘉靖帝大喜，于是，决意称生父为皇考，并准杨廷和去职归里。同时，召张璁、桂萼入京重用。可是，仍遭到了反对者的强烈抵制。公元1524年7月，竟发生了有六部九卿官员237人集体在左顺门下跪哭的反对之举。嘉靖帝大怒，派锦衣卫廷杖数十人(其中16人因杖伤毙命)，抓捕待杖者134人，以镇压手段平息了“礼仪”之争，嘉靖帝称生父为皇考亦如愿以偿。?

张璁也因此受到重用，官至礼部尚书兼文渊阁大学士，入主内阁，执掌大权。在朱厚璁的支持下，以“大礼议”中的态度划线，对反对派官员进行打击报复，或下大狱，或罢职免官。 陈洪谟在此事件中，虽不见记其行止，但从他的著作中也可窥见是同情反对派的。故张璁以其“宿恨”将他划入“反对派”，与桂萼联手，借兵部一偶然事故将其“罢归”，以排除异已，是完全做得出的。若此，这对陈洪谟亦是不幸中之有幸，故能高龄善终，实也难得。