王琦从小学习舞蹈，15岁那年，被四川武警文工团挑中当了一名专业的舞蹈演员。同年，王琦作为一个小品演员参加四川武警总部文工团比赛，获得一等奖，后被选拔参加全军比赛，她所出演的小品被选送参加全国曹禺戏剧小品比赛，获得专业组优秀演员奖。

2002年，通过全国统一考试，进入解放军艺术学院表演系学习。

2005年参演王新民执导的抗日战争剧《铁道游击队》，自此开始演艺事业；同年，参演龚若飞执导的历史正剧《大河颂》。

2006年，再次与导演王新民合作，在其执导的古装武侠剧《马鸣风萧萧》中饰演风雷堡的总令主铁海棠的女儿铁小薇。

2007年，在郑晓龙执导的抗日战争剧《生死十日》中饰演大富刚过门的媳妇韩秀娟。

2009年，在根据最高人民法院原副院长马锡五同志事迹改编的电视剧《苍天》中饰演从延安来陇东法庭工作的大学生李春晓；之后出演宁海强、祝新运联合执导的战争情感剧《山间铃响马帮来》，在剧中饰演工作队护士曹晓棠。

2010年2月，出演刘二威执导的家庭情感剧《杜鹃的女儿》，在剧中饰演大学毕业生孙一宁；同年，在郭靖宇执导并编剧的战争传奇剧《铁梨花》中饰演柳天赐收养的姑娘柳凤儿。

2011年，在梁凯程执导的民国刑侦剧《蓝蝶之谜》中饰演杭州“虞”镖局掌门人虞金祥的独生女儿虞小曼；同年，出演反映成都城乡统筹题材的电视剧《在那桃花盛开的地方》。

2013年，参加中央电视台春节联欢晚会，和沈腾、马丽、杜晓宇共同出演小品《今天的幸福2》。之后参加央视元宵晚会与艾伦、王宁、沈腾共同出演小品《闹元宵》；4月，参演的解放战争题材剧《桐柏英雄》在中央八套黄金档首播，在剧中饰演被康尔克杀害的肖晓蓉。

2014年，参演沈腾自导自演的当代都市剧《人见人爱》，在剧中饰演杂货店的收银员小兰，并担任该剧的制片人。

王琦与沈腾同为解放军艺术学院戏剧表演专业的同学。

2015年11月3日，在成都欢乐谷王琦答应男友沈腾的求婚。

2016年3月17日，王琦与沈腾领证结婚。

2016年9月1日，王琦与沈腾在清举办婚礼，只是小范围宴请亲友。

2016年9月10日，沈腾和王琦在北京盘古七星酒店举办婚礼，何炅担当主持人。

王琦长相甜美，性情直爽，是个可人的四川美女。在拍摄《铁道游击队》时，正好是北方最冷的三个月时间，王琦在条件艰苦，环境恶劣的条件下坚持拍摄，随后在挑大梁主演《马鸣风萧萧》 完全演艺了一个女孩成长为女人的重大转变。，他在演戏的时候都把每一场戏都表现得很到位。（新浪娱乐评）