1988年考入于吉林艺术学院本科表演班，还在大学读书的赵明明在1989年主演了她的第一部电视剧《铁人》 。

1990年参与拍摄了电视剧《情韵》。

1991年参与拍摄了电影《铁血群英》。

1992年毕业的赵明明与丈夫英宁一起来到北京。主演了潘霞执导的电视剧《女人不是月亮》，此剧获全国优秀电视剧飞天奖及第十一届中国电视金鹰奖优秀长篇连续剧，作为女主角的赵明明因这个角色而得到观众的关注，并获得电视金鹰最佳女主角奖提名。 

1993年赵明明与刘威、李媛媛、邬倩倩、刘蓓等演员合作出演了尤小刚执导的都市情感电视剧《京都纪事》；同年，又与文兴宇 、宋丹丹、杨立新等合作，出演了英达执导的情景喜剧《我爱我家》，饰演傅明的女儿贾小凡 。

1995年她主演了刘书亮导演拍摄的“上海女性三部曲”之《蝴蝶兰》 。

1997年继续主演了刘书亮导演拍摄的“上海女性三部曲”之《无花的夹竹桃》。 同年，赵明明还与张铁林、袁立共同主演古装剧《汉宫飞燕》 ，她在此剧中的塑造了一个具有古典美的赵飞燕形象，给观众离下深刻印像。

1998年与陆剑民一起主演电视剧《相思年代》。

2001年出演电视剧《摩登家庭》，在戏中赵明明扮演的“肖云楚”是一个长期家庭暴力受害者、情感复杂冲突，一改她往日美丽天使的荧屏形象 。

2002年主演电视剧《没有冬天的海岛》，饰演在海南省和海南经济特区成立之际前去海南创业的女青年苏梦 。

2013年参演英达执导电视剧《我爱我家》续集《我们一家人》，剧中饰演一位小学教师。

获大众电视"金鹰奖"最佳女主角提名奖

"金虎奖"最佳女主角奖

她饰演的赵飞燕倾国倾城，是清丽脱俗的红颜祸水。娱乐圈一代又一代的美女，很少有像赵明明这样离开娱乐圈多年依然被观众深深挂念的。（凤凰网评价）

赵明明是难得的圆脸美人，面若满月，明眸皓齿，不施粉黛也可光彩照人。她是演艺圈里难得的早婚艺人，的身份却有着少女的容貌与气质，在属于赵明明最红的那些年里，她为观众奉献了许多个美丽青春的少女形象。（新浪网评价）

赵明明演不了坏人，也演不了喜剧，“她就是个良家妇女的样子，从小就希望过正常女人的生活，所以她现在结婚生子，过得很幸福。” （刘书亮导演）