迭戈·洛佩斯出身自皇家马德里青训系统，自2005年至2007年是皇家马德里的第二门将，作为卡西利亚斯的副选。

2007年7月，迭戈·洛佩斯转会至比利亚雷亚尔，转会费400万英镑。他在比利亚雷亚尔期间表现优秀，在2008年3月，迭戈·洛佩斯成为了比利亚雷亚尔的首席门将，并代表俱乐部参加了2010/11赛季的欧冠联赛，虽然结局是六场连败，但是迭戈·洛佩斯表现一直中规中矩。

参加了欧冠联赛的“潜水艇”当赛季在西甲最后一轮以0-1负于马德里竞技惨遭降级。随后，俱乐部的球员成为了各个豪门哄抢的对象。迭戈·洛佩斯就在此时宣布将离开比利亚雷亚尔，加盟塞维利亚。据《马卡报》的消息，迭戈·洛佩斯此次的转会费大约在350万欧元左右。

2013年1月26日，迭戈·洛佩斯成为皇家马德里的新门将。皇马以350万欧元的转会价格与塞维利亚达成协议，迭戈·洛佩斯实现了“回家的梦想”。在下午得知这一消息的时候，迭戈·洛佩斯还在塞维利亚，跟自己的妻子和女儿在一起。次日他将告别在塞维利亚的队友，乘坐高铁前往马德里接受体检。

回归皇马之后，在三场事关皇马生死的比赛中，迭戈·洛佩斯的表现都可圈可点。尤其是客场挑战曼联一役，迭戈·洛佩斯高接抵挡，屡建奇功。用《马卡报》的话就是：“最后10分钟，洛佩斯就像一堵墙一样矗立在曼联球员面前。”

迭戈·洛佩斯在皇马效力期间发挥出色，他也将卡西利亚斯牢牢的压在了替补席上。

2014年的夏天，迭戈·洛佩斯却未选择留在皇马，而是以自由身加盟了意甲豪门AC米兰。

2014年8月12日凌晨，AC米兰官方宣布皇马门将迭戈·洛佩斯以自由球员的身份加盟AC米兰，年薪250万欧元签约4年。AC米兰为了说服章鱼哥免费来到圣西罗，给其开出了一份250万欧元的年薪，这样的工资收入在意甲名列前茅，而在米兰队内也属于高收入的球员。

2014/15赛季，迭戈·洛佩斯在联赛中时有精彩的发挥，但是2015/16赛季，米哈接任米兰主帅后，章鱼哥的主力位置被废黜，小将多纳鲁马成为了米兰的主力门将。而迭戈·洛佩斯也因为伤病做了手术，伤愈后，他的二号门将的位置又被米兰老臣阿比亚蒂取代，伤愈后还没有在联赛中出战的纪录。洛佩斯在米兰门将位置的出场顺位已经滑落至第三。

迭戈·洛佩斯由之前的绝对主力沦落为球队的第三门将，虽然基本上没有出战的机会，但是这位西班牙老将却每年能够挣得250万欧元的年薪。

2016年9月1日，西甲球队西班牙人官方宣布，球队已经成功租借AC米兰门将迭戈-洛佩斯，新赛季洛佩斯将会为西班牙人镇守球门。

2020年8月，西班牙人足球俱乐部官方宣布：迭戈·洛佩斯与球队续约至2021年6月30日，附带一年的优先续约权。