1983年1月29日，吴昕出生在沈阳的一个知识分子家庭，父母都是工程师。

2002年，吴昕在妈妈的“鞭策”下，以高分考入大连外国语大学的法语系。

上了大学的吴昕在学习上名列前茅，除了担任系学生会文艺部部长的工作外，吴昕的生活基本锁定在从教室到寝室的两点一线上。

2003年6月，大连电视台文体频道的《时尚十分》栏目改版，需要从大连各大高校内选拔一名兼职主持人。大外院务办公室的负责老师推荐吴昕去面试，但她错过了。之后，《时尚十分》栏目的编导找到了吴昕，专门为她进行了一次补试。

2002年09月，19岁的吴昕参加了湖南娱乐频道的《星姐选举》，因发挥失常，但取得全国第五名的好成绩，并且获得“最具实力主持人奖”。

2003年10月，吴昕开始担任大连电视台《时尚十分》栏目的兼职主持人，直到参加湖南卫视“闪亮新主播”比赛前夕。

2005年9月，由湖南卫视主办的平民选秀大赛“闪亮新主播”在全国拉开了序幕。这场历时近5个月的主持人选拔比赛中，有15万名各年龄层的人报名参与，吴昕就是其中之一。

2006年1月21日，“闪亮新主播”总决赛落下帷幕，亚军获得者吴昕成功签约湖南卫视，并与何炅、李维嘉、谢娜一起主持娱乐综艺节目《快乐大本营》。

2009年7月，吴昕参演的原创室内情景剧《校园恰恰恰》播出。

2010年1月24日，吴昕担任《我是大美人》流动嘉宾，随后成为常驻嘉宾及主持人。9月，吴昕所在主持团“快乐家族”的发布首张专辑《快乐你懂的》。

2013年1月，吴昕出演的电影《快乐到家》在中国上映；2月17日，其参演的电视剧《落跑甜心》播出；3月7日，花明执导电影《爱神》上映，吴昕在片中饰演“茜茜”。

2017年8月11日，吴昕和潘玮柏合唱单曲《稀罕没理由》

2017年9月26日，2017“微博电视影响力盛典”在上海举行，吴昕获得年度人气艺人奖。

2017年10月，参加节目《生活相对论》。

2017年12月31日，参加湖南卫视跨年演唱会。

2018年1月18日，获得2017微博之夜微博年度进取艺人。1月19日，获2018FEIA泛娱乐与大消费时代暨时尚娱乐消费影响力年度颁奖礼2017年度风尚突破大奖。1月21日，参加《吐槽大会》第二季。3月2日，主持2018湖南卫视元宵喜乐会。同年，参演的电视剧《写命师》开播。同年，参演电视剧《亮剑3》。7月7日，随组合发行单曲《宵夜颂》。7月15日，参加综艺节目《疯狂衣橱》第二季。7月22日，担任综艺节目《新舞林大会》的嘉宾。

2012年10月，林心如、汪东城等做客《快乐大本营》为新剧《姐姐立正向前走》宣传造势，在现场，杜海涛向吴昕表白，承认自己已经暗恋吴昕很多年。

2014年，主持人杜海涛在做客青海卫视《应用宝典》时，首度松口默认与吴昕之间的关系比以前更为亲密。之后，吴昕也与好搭档李维嘉一起录制了该节目，作为当事人之一的她也就此事正面回应称，自己不是杜海涛喜欢的类型。

2016年1月4日吴昕晒出一组和电视剧《左耳》剧组人员的合影，称“和90后们混迹的日子结束啦，大家江湖再见。”

剧中演员大部分都是90后。1983年出生的吴昕在演员中算是“老人”一位。网友纷纷调侃：“你比90后更萌”。

2016年1月13日深夜，吴昕在微博中晒自己拔下的一根白头发，不禁感慨：“纪念一下我的第一根白头发。”

2016年1月30日，吴昕晒出一张自己素颜庆生的照片，留言称：“人生需要成长，我也一样。谢谢大家。”

2013年进入秋冬季，吴昕连续为自己所代言的YES服饰进行了大片拍摄，在大片中尝试多变造型。

2014年6月25日，由吴昕参与的全国首档青春校园类综艺节目《果味人汽王》正式开播。该节目播出的9天时间内，网络视频点击量已突破1亿，迅速成为时下最火爆的综艺节目之一。

2016年1月26日晚，主持人吴昕在微博转发了一位名叫“水瓶座的他她”网友的微博，该网友晒出了与吴昕的合影并附文：“美好的一切。”吴昕则回应：“美好的一切。”盗号事件。随后，吴昕便删除了该条微博。微博认证用户“吴昕官方粉丝团”对晒照一事发文澄清，称经吴昕经纪人确认其微博账号被盗。吴昕所属经纪公司“花水木宣传经纪工作室”发出声明，承认是前男友盗用吴昕微博，并表示两人的确有过短暂的恋爱关系，只是目前已经分手。并称吴昕现在心情很低落，对此事保留法律诉讼的权利。