郑恺是标准的科班出身，毕业于上海戏剧学院表演系，同时是上海话剧艺术中心演员。但在出道之初，与陈奕迅合作拍摄美汁源最为火爆的法风烧饼广告等都可谓家喻户晓。据不完全统计，郑恺拍摄过的广告涉及服装、食品、运动、数码产品等多个领域著名品牌，代言数量达百余条。

2007年，郑恺参演第一部电影《难得有情人》，饰演陈小贝，正式出道。

2007年，郑恺参演其第一部电影《难得有情人》，饰演陈小贝。

2008年，参演的第一部电视剧《都市六人行》正式播出，郑恺饰演滕永浩。同年客串电影《明星助理》和电视剧《家有儿女新传》。

2009年，郑恺出演喜剧《卫生队的故事》和科幻情景剧《家有外星人》，分别饰演李医生和常寿。

2010年，郑恺参演林志颖、赵靓等主演的偶像剧《单身公主相亲记》，饰演李逍遥；参演王珞丹、陈彦妃等主演的励志剧《杜拉拉升职记》饰演周亮。凭借《单身公主相亲记》、《杜拉拉升职记》两部电视剧，郑恺先后获得风

尚中国榜年度风尚影视新人奖和乐视影视盛典最佳新人奖。

2011年，郑恺在红色偶像剧《我的青春在延安》中担任男主角赵劲飞/彭一心，并出演电影版《奋斗》。

2012年，郑恺在电视剧《离婚前规则》中饰演富二代黎昕和在《囧人的幸福生活》中饰演梁诚实。

2013年，郑恺联合赵又廷、杨子珊、韩庚等出演赵薇导演的青春爱情电影《致我们终将逝去的青春》，饰演敢爱敢恨的许开阳，该片于4月26日上映。9月19日，郑恺和王力宏、章子怡、林心如等主演的爱情喜剧电影《非常幸运》正式上映，郑恺饰演特工阿宝。12月19日，冯小刚导演的电影《私人订制》上映，郑恺饰演心灵麻醉师马青。

 2014年1月31日，郑恺和韩庚、王丽坤主演的电影《前任攻略》上映，郑恺饰演余飞。8月10日，郑恺主演的电视剧《一见不钟情》在湖南卫视播出。

2017年10月25日，郑恺参加的真人秀《了不起的兽人族》开机。

2017年12月29日，郑恺出演的电影《前任3：再见前任》上映。

2018年，主演的电视剧《密查》播出。

成名

2014年，郑恺被综艺娱乐节目《奔跑吧兄弟》栏目组选中，成为常驻嘉宾之一。随着《奔跑吧兄弟》在全国范围内的火爆，郑恺被广大观众所熟知。尤其是在韩国之行一屁“熏晕”其他兄弟团成员的片段，更是让郑恺人气急升。10月，郑恺参与的大型季播综艺节目《奔跑吧兄弟》播出。

2015年，郑恺继2014年在《江湖论剑实录》首当电影男一，尽展屌丝耍贱后 ，二度担任电影男主角。在性感喜剧电影《有种你爱我》（又名一夜种马）中饰演花心帅气、风流倜傥的“好种马”，有“夜店小王子”之称的查义，搭档江一燕。1月，郑恺受邀参加台湾知名访谈节目《康熙来了》，与主持人蔡康永、小S互动。

2017年，加盟综艺节目《青春旅社》。11月10日，郑恺参加2017年双11全球狂欢夜晚会。11月17日，郑恺参演的电影《降魔传》上映。

2017年，参演电视剧《壮志高飞》。

2017年12月30日，参加浙江卫视“领跑2018演唱会”。

2018年1月1日，获得2017国剧盛典年度影响力剧星奖。2月2日，参加《王牌对王牌3》。2月3日，参加《声临其境》。和CCTV-3《直通春晚》。2月15日，参加2018年央视春晚。2月16日，参演的喜剧电影《祖宗十九代》上映。3月12日，参演的电视剧《梦想合伙人》首播。3月26日，参演的电视剧《好久不见》开播。3月30日，制作的网络电影《报告老师我是东北银》上映。3月31日，参加浙江卫视春季盛典。同月，凭借《临时演员》、《降魔传》获得第九届中国电影金扫帚奖2017年度最令人失望男演员提名。4月，出演的综艺节目《奔跑吧》在每周五晚播出。4月4日，发行单曲《好久不见》。4月13日，参加综艺节目《王牌对王牌3》。4月26日，出演动作悬疑犯罪剧《也平凡》。5月14日，参加综艺《青春同学会》在京举办的“新生报到”发布会。9月30日，主演的电影《影》上映。

2015年8月20日，郑恺在微博晒出多张和女友程晓玥的照片，承认恋情。郑恺晒出照片，并深情表白，称希望和女友到世界的每一个角落。

2015年8月27日，郑恺在北京亮相某杂志三周年庆祝派对时表示，已带女友见过父母。

2016年1月3日，郑恺微博晒出与好友们赴雪场滑雪的照片，他还一并晒出自己与女友的合影大秀恩爱。照片中，郑恺身穿一件军绿迷彩色的滑雪服，头戴黑色滑雪头盔十分的帅气。郑恺身边的女友穿着一件花色滑雪服，两人面对镜头开心地露出甜蜜的笑容。郑恺还一并晒出自己在雪场玩滑雪板的照片，只见照片中，他在滑雪板上，双膝微微弯曲，一只手撑地，侧身将地上的积雪击飞，姿势有模有样显得十分的专业。

2016年2月26日中午，郑恺发微博怒斥媒体：昨天来探班的有些媒体，请你们来是来宣传戏的，如果你们是来断章取义，咬文嚼字，乱写标题搏关注的话，请你们以后不要再来了，别用你们的脏手污染了胸前的媒体证，滚出我们的工作和生活。他言语间相当愤怒，更是直斥：如果断章取义，滚出我们的工作和生活。

2017年11月，郑恺回应与程晓玥已分手。

2015年6月15日，郑恺雅出席了《2015星光上海—华谊ELLE之夜》五周年庆典活动。

2016年03月09日，奥克斯在上海AWE展会上发布了AYA系列空调产品，签约郑恺代言。

2016年4月26日，郑恺气亮相某春季发布会，活动现场，郑恺被任命为“青年创业助推大使”。

人物轶事

2015年11月24日，网友爆出郑恺录制跑男时当场发飙视频，引发热议。

2015年12月，《奔跑吧兄弟》本季最后一期在墨尔本录制，期间曝出郑恺被鹿晗撕牌继而暴怒摔衣。对此，郑恺表示此事不用过多解释，自己对谁都没有恶意。

以出演广告片的而进入娱乐圈，虽然时间不长，郑恺已先后出演近20部影视作品，其中不乏《离婚前规则》、《囧人的幸福生活》、《奋斗》等作品，而后又相继出演赵薇首部电影《致我们终将逝去的青春》以及章子怡主演的电影的《非常幸运》，在电影电视剧都有发展。（搜狐娱乐评价）

在《私人订制》中有这么一场戏，葛优看郑恺，郑恺对他说，你看我干什么，就是这么一句话，郑恺演的很好，分寸拿捏得不错，不是撒狗血的喜剧（冯小刚评价）。

郑恺则很聪明，他喜欢戴一个很大的眼罩，本来他的脸就小，戴上眼罩之后只留下呼吸的空间了（章子怡评价）。

2016年3月27日，由华谊兄弟控股的华谊兄弟浩瀚在北京举办2016战略发布会，宣布公司正式成立。未来将以全新的商业模式重塑娱乐行业的新格局。李晨、Angelababy、冯绍峰、杜淳、郑恺、陈赫6位明星股东携手亮相，范冰冰、阮经天、沈腾、郭敬明、赵宝刚、顾长卫、管虎、王晶、刘伟强、程耳、非行等数十位一线明星导演现身护航，黄晓明、姚晨、井柏然、鹿晗、吴奇隆、王力宏、徐克、冯小刚等圈内大咖也通过VCR发来祝福。

2016年4月29日，地处云南省西双版纳州景洪市嘎洒镇山区的嘎栋华叶曼典小学，跑男团邓超、李晨、陈赫、郑恺、王祖蓝与鹿晗，将全新的跑鞋、书包依次分发，并将50台Kindle电子阅读器交到孩子们手中，为学校建立电子图书馆。