出生于佛罗里达州普兰特城，曾就读乔治敦大学国际关系学院和哈佛大学法学院，自大学时代就活跃于政治和新闻领域。在学生时代，她曾进入小布什政府时期的白宫实习。大学毕业后，麦肯内妮进入福克斯电视台工作。

2016年美国总统大选期间，她在CNN担任政治评论员，经常发声支持特朗普。

2017年8月出任共和党全国委员会的发言人，并于2019年加入特朗普竞选团队，担任新闻秘书职务。

她的大部分时间都在参与特朗普的竞选集会，并在电视上为特朗普辩护。

当地时间2020年4月7日，麦肯内妮成为特朗普任内的第四位新闻发言人。

美国白宫新任发言人凯莉·麦克纳尼日前走马上任，有媒体称她是“特朗普迷妹”，然而美国有线电视新闻网（CNN）报道称，在特朗普竞选美国总统时，麦克纳尼曾多次批评特朗普，称他2015年有关墨西哥移民的言论是种族主义。

2020年5月27日讯，白宫新闻秘书凯里·麦肯尼被曝过去十年连续11次通过邮寄选票方式投票。而她多次公开支持特朗普反对扩大邮寄选票的表态。对此她表示两者并不矛盾。

当地时间2020年5月26日，白宫新闻秘书凯莉·麦克纳尼在一场新闻发布会上说，前副总统拜登在户外戴口罩“很奇怪”，因为他在家里并不总是戴着口罩。

2020年10月5日，麦克纳尼称她的新冠病毒检测结果呈阳性，将开始“隔离程序”。