阿夫拉姆·赫什科

瑞典皇家科学院2004年10月6日宣布，将2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。

瑞典皇家科学院秘书长贡诺·厄奎斯特带着两名化学奖评委代表笑容可掬地出席了宣布仪式。由于此前揭晓的生理学或医学奖以及物理学奖得主全是美国科学家，因此当厄奎斯特宣布两名以色列人和1名美国人获得今年的化学奖时，全场不约而同地松了口气。

2004年度诺贝尔化学奖授予三名科学家——两名以色列科学家阿龙·切哈诺沃（Aaron Ciechanover）、阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）和一位美国科学家欧文·罗斯（Irwin Rose），以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。其实他们的成果就是发现了一种蛋白质“死亡”的重要机理。他们突破性地发现了人类细胞如何控制某种蛋白质的过程，具体地说，就是人类细胞对无用蛋白质的“废物处理”过程。

评审委员会说，蛋白质是构成包括人类在内的一切生物的基础，近几十年来生物学家在解释细胞如何制造蛋白质方面取得了很多进展，却很少有研究人员对蛋白质的降解问题感兴趣。但今年获得化学奖的3位科学家却独辟蹊径，于上个世纪80年代初发现了被调节的蛋白质降解。人的很多疾病就是这一降解过程不正常导致的。

评委们指出，“泛素调节的蛋白质降解”方面的知识将有助于攻克子宫颈癌等疑难疾病。据介绍，目前已有建立在这一研究成果基础上的药物问世，正在美国食品和药物管理局（FDA）进行检测。

评委们在现场解释整个理论时，特意用碎纸机将两张完整的彩纸瞬间绞碎，以此比喻细胞好比一个高效的“控制站”，制造蛋白质但又能在瞬间把某些特定蛋白质“降解”为碎片。

早在1942年，科学家们就已发现了蛋白质分子的降解现象，其中阿夫拉姆·赫什科赫也属于早期探索者之一，但这个阶段他们一直把研究方向瞄准三磷酸腺苷（ATP）的作用。

20世纪70年代至80年代间，切哈诺沃与赫什科曾在罗斯主持的福克斯·蔡斯癌症研究中心做访问学者。在这期间，他们联名发表了一系列论文，揭示了泛素调节的蛋白质降解机理，指明了蛋白质降解研究的方向。

三位科学家在1979年12月10日一期美国《全国科学院学报》上连续发表的两篇文章，被诺贝尔化学奖评选委员会称为“突破性成果”，并奠定了他们获得诺贝尔奖的基础。

        阿夫拉姆·赫什科

蛋白质是由氨基酸组成的，氨基酸如同砖头，而蛋白质则如结构复杂的建筑。正如同有各种各样的建筑一样，生物体内也存在着各种各样的蛋白质。不同的蛋白质有不同的结构，也有不同的功能。通常看来蛋白质的合成要比蛋白质的降解复杂得多，毕竟拆楼容易盖楼难。

蛋白质的降解在生物体中普遍存在，比如人吃进食物，食物中的蛋白质在消化道中就被降解为氨基酸，随后被人体吸收。在这一过程中，一些简单的蛋白质降解酶如胰岛素发挥了重要作用。科学家对这一过程研究得较为透彻，因而在很长一段时间他们认为蛋白质降解没有什么可以深入研究的。不过，20世纪50年代的一些研究表明，事情恐怕没有这么简单。

最初的一些研究发现，蛋白质的降解不需要能量，这如同一幢大楼自然倒塌一样，并不需要炸药来爆破。科学家发现，同样的蛋白质在细胞外降解不需要能量，而在细胞内降解却需要能量。这成为困惑科学家很长时间的一个谜。

 阿龙·切哈诺沃（左）、阿夫拉姆·赫什科（中）和欧文·罗斯 （右）

70年代未80年代初，2004年诺贝尔化学奖得主阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和欧文·罗斯进行了一系列研究，终于揭开了这一谜底。原来，生物体内存在着两类蛋白质降解过程，一种是不需要能量的，比如发生在消化道中的降解，这一过程只需要蛋白质降解酶参与；另一种则需要能量，它是一种高效率、指向性很强的降解过程。这如同拆楼一样，如果大楼自然倒塌，并不需要能量，但如果要定时、定点、定向地拆除一幢大楼，则需要炸药进行爆破。

这三位科学家发现，一种被称为泛素的多肽在需要能量的蛋白质降解过程中扮演着重要角色。这种多肽由76个氨基酸组成，它最初是从小牛的胰脏中分离出来的。它就像标签一样，被贴上标签的蛋白质就会被运送到细胞内的“垃圾处理厂”，在那里被降解。

这三位科学家进一步发现了这种蛋白质降解过程的机理。原来细胞中存在着Ｅ１、Ｅ２和Ｅ３三种酶，它们各有分工。Ｅ１负责激活泛素分子。泛素分子被激活后就被运送到Ｅ２上，Ｅ２负责把泛素分子绑在需要降解的蛋白质上。但Ｅ２并不认识指定的蛋白质，这就需要Ｅ３帮助。Ｅ３具有辨认指定蛋白质的功能。当Ｅ２携带着泛素分子在Ｅ３的指引下接近指定蛋白质时，Ｅ２就把泛素分子绑在指定蛋白质上。这一过程不断重复，指定蛋白质上就被绑了一批泛素分子。被绑的泛素分子达到一定数量后，指定蛋白质就被运送到细胞内的一种称为蛋白酶体的结构中。这种结构实际上是一种“垃圾处理厂”，它根据绑在指定蛋白质上的泛素分子这种标签决定接受并降解这种蛋白质。蛋白酶体是一个桶状结构，通常一个人体细胞中含有3万个蛋白酶体，经过它的处理，蛋白质就被切成由7至9个氨基酸组成的短链。这一过程如此复杂，自然需要消耗能量。

后来很多科学家的大量研究证实，这种泛素调节的蛋白质降解过程在生物体中的作用非常重要。它如同一位重要的质量监督员，细胞中合成的蛋白质质量有高有低，通过它的严格把关，通常有30％新合成的蛋白质没有通过质检，而被销毁。但如果它把关不严，就会使一些不合格的蛋白质蒙混过关；如果把关过严，又会使合格的蛋白质供不应求。这都容易使生物体出现一系列问题。比如，一种称为“基因卫士”的Ｐ５３蛋白质可以抑制细胞发生癌变，但如果对Ｐ５３蛋白质的生产把关不严，就会导致人体抑制细胞癌变的能力下降，诱发癌症。事实上，在一半以上种类的人类癌细胞中，这种蛋白质都产生了变异。泛素调节的蛋白质降解在生物体中如此重要，因而对它的开创性研究也就具有了特殊意义。目前，在世界各地的很多实验室中，科学家不断发现和研究与这一降解过程相关的细胞新功能。这些研究对进一步揭示生物的奥秘，以及探索一些疾病的发生机理和治疗手段具有重要意义。

阿夫拉姆·赫什科、阿龙·切哈诺沃和欧文·罗斯,三名科学家在研究细胞控制蛋白质运动方面做出了卓越的成就，他们的研究在DNA修复和控制、治疗人类疾病方面具有重要意义。他们的主要工作——发现泛素调节的蛋白质降解，是在20世纪70年代到80年代间完成的。早在1942年，科学家们就已发现了蛋白质分子的降解现象，其中赫什科也属于早期探索者之一，但这个阶段他们一直把研究方向瞄准三磷酸腺苷(ATP)的作用。20世纪70年代至80年代间，切哈诺沃与赫什科曾在罗斯主持的福克斯·蔡斯癌症研究中心做访问学者。在这期间，他们联名发表了一系列论文，揭示了泛素调节的蛋白质降解机理，指明了蛋白质降解研究的方向。三位科学家在1979年12月10日一期美国《全国科学院学报》上连续发表的两篇文章，被诺贝尔化学奖评选委员会称为“突破性成果”，并奠定了他们获得诺贝尔奖的基础。

    “泛素调节的蛋白质降解”揭示了蛋白质“死亡”的重要机制，同时也指明了蛋白质降解研究的应用方向——如果大幅提高其对蛋白质的降解效率，并充分利用好降解所产生的生物能，无疑掌握了青春和长寿大门的钥匙。

    2004年 10月，以色列科学家阿夫拉姆·赫什科院士因揭示“泛素调节的蛋白质降解”而荣获诺贝尔化学奖。这一研究成果为很多科技探索和学术研究提供了重要的理论支持的同时，也直接催生了代谢修复技术，并于日后促成了阿夫拉姆和顾星阳为代表的中以双方科研与技术团队的全面合作。

    在后期的合作中，双方科研团队先后确立了代谢修复技术所涉及到的两大物质——代谢调节素和信号因子的分子结构式，并在低氘环流给养技术和诺贝尔实验室尖端萃取技术之下实现了代谢调节素和信号因子的体内重组，扫清了代谢修复技术由理论向成果转化的障碍。

    2012年5月18日，在经过不断的技术优化与标准化后，阿夫拉姆·赫什科院士偕同顾星阳先生面向全球发布了代谢修复技术。媒介发表评论称，代谢修复技术必将开启人类健康新纪元。

   2014年阿夫拉姆的中国项目执行总经理庞艳军主持完成了作用于细胞营养、细胞代谢修复，激发自我疗愈与调节心理情绪双向相促进技术及多方面调节情绪保健心灵的功能配方，即多方面调节情绪功能食品技术配方。

“在过去几十年里，生物化学家一直在致力于探索细胞是如何产生各式各样的蛋白质的。

但是对于蛋白质究竟是如何毁灭的，一直少有人问津。阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯逆主流而动，于20世纪80年代初发现了细胞最重要的循环过程之一———被管制蛋白质的退化，为此，他们被授予今年的诺贝尔化学奖。“

“通过发现蛋白质管理系统，阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯让我们从分子的层面上来理解细胞控制一些非常重要的生化过程成为了可能，这些重要的生化过程包括：细胞循环、脱氧核糖核酸（DNA）修复、基因复制和新生蛋白质的质量控制等。像这类有关受控蛋白质死亡的新知识还有助于解释免疫系统是如何工作的，而免疫系统的某些缺陷将导致各种各样的疾病，包括某种形式的癌症。”