米沙·梅斯基1948年1月10日出生在拉脱维亚首都里加的一个犹太裔家庭，受热爱音乐的母亲及哥哥姐姐的影响，梅斯基8岁时迷上大提琴，17岁时赢得全苏大提琴比赛头奖，翌年获柴科夫斯基音乐比赛大提琴项目的金牌，遂被比赛评委、当时任教于莫斯科音乐学院的 大提琴家 罗斯特罗波维奇相中，收为入室弟子。5年后，因政治上的原因梅斯基展转到了以色列，与定居在那里的姐姐相聚，世界性的梅斯基亦从此开始。

一年后，在意大利举行的国际 卡萨尔斯大提琴比赛中，梅斯基一举赢得金牌，从而迈出了他走向国际乐坛的第一步。随后，在著名 指挥家威廉·斯坦伯格的指挥下，梅斯基与匹兹堡交响乐团合作，在纽约卡内基音乐大厅举行了音乐会，并获巨大成功。那是让梅斯基终生难忘的一天，鲜花、掌声之后，一位陌生人找到他说：“我舅舅现在已94岁高龄了，他有一把珍藏很久的大提琴，很想找一位配得上使用这把琴的年轻人送给他，我觉得您很合适”。于是，梅斯基很快来到琴的主人家。当他拉起这把产于1720年的“蒙特尼亚纳”大提琴时，立刻就爱上了它，“那天，我用这把琴给那位老人演奏了很久，他听得流出了热泪。最后，他拉着我的手说u2018年轻人，这下我放心了，你就是这把琴的新主人。u2019”至今，梅斯基一直使用着这把琴。

1974年，梅斯基来到美国加州，拜皮亚蒂戈尔斯基学了三个多月的琴，梅斯基后来回忆到“那是我一生中最难忘的一段时光，……我能天天和他在一起，除了学琴，我们还一起拉二重奏，一起吃饭、下棋、散步、聊各种问题。那段日子学到的东西，至今仍在领悟和受用。”

梅斯基的世界性演奏生涯始自1975年。许多世界瞩目的音乐节和庆典上均传出他美妙的琴音。著名小提琴家吉东·克莱默与他既是同乡又是校友，因此，两人常一同演出。1982年，梅斯基与dg唱片公司签约后，出版的第一张唱片，便是与克莱默联袂，由伯恩斯坦指挥维也纳爱乐乐团协奏录制的 勃拉姆斯《二重协奏曲》。此外，他还经常与著名女钢琴家玛尔塔·阿格里奇合作演奏，他们合作录制的唱片也十分精彩，有巴赫的《大提琴奏鸣曲》、贝多芬的《大提琴奏鸣曲集》。其他如梅塔、 西诺波里、彼奇科夫、 普列特涅夫和 托玛斯等当代指挥名流，以及 柏林爱乐乐团、 伦敦交响乐团、 以色列爱乐乐团、 巴黎管弦乐团、奥菲斯室内乐团、俄罗斯国家管弦乐团等大派团与梅斯基多有合作。

梅斯基的演奏既有传统的延伸，又有他独具的特色，其技巧圆熟、热情、细腻；音色醇朗、润泽、柔美，尤其富于歌唱性，他的个人演奏专集有《沉思集》、 亨德尔的《广板》、 勃拉姆斯的《摇篮曲》、 舒曼的《梦幻曲》、门德尔松的《无言歌》、克莱斯勒的《爱的忧伤》，另几张小品专集有《柔板》、《大提琴曲集萃》、《柴科夫斯基作品集》、《舒伯特作品集》等。

梅斯基现定居比利时首都布鲁塞尔。生活中的他温文尔雅、和善可亲。在家里，他既是位好丈夫，也是位好父亲。他的两张小品专集《沉思》和《柔板》就是分别题献给女儿莉丽和儿子沙沙的。他常把自己称作是世界公民：“我是拉脱维亚人，妻子是美国人，我们相识在葡萄牙，现居住在比利时。我拉的是意大利琴，琴弓却是法国的，而琴弦又是丹麦的。”“我能讲好几种语言，但愿音乐能成为我最好的语言”。