塞利姆二世登基后，沉迷酒色，因此被称为“酒鬼塞利姆”。国政大多由他的大宰相(麦何密.索库鲁Mehmed Sokollu)负责。1568年2月17日，帝国与哈布斯堡王朝的神圣罗马皇帝马克西米连二世订立条约，后者同意每年向奥斯曼“送赠”3万个金币，及实际上承认奥斯曼对摩尔达维亚及瓦拉几亚的主权。

　　奥斯曼帝国面对俄国却没有那么顺利。君士坦丁堡当局打算以运河连接伏尔加河及顿河，联络中亚的突厥人。在1569年夏天，一支由精锐土耳其新军及骑兵组成的大军前往围困阿斯特拉罕及开始运河工程，同时一支舰队围困阿速海。可是阿斯特拉罕的俄罗斯守军击退了围城者，另外15000俄国援军击溃了建造运河的工人及保护他们的鞑靼军，最后奥斯曼的舰队也被风暴摧毁。1570年初，俄国的伊凡四世与奥斯曼达成和约。

　　帝国在汉志及也门的远征颇成功。奥斯曼人在1571年占领塞浦路斯，为塞利姆二世带来他喜欢的葡萄酒，不过同年10月西班牙与意大利诸邦的联合舰队在勒班陀重创了奥斯曼的舰队。然而奥斯曼海军在半年后便复原，重新控制地中海。1574年，奥斯曼从西班牙手上夺回突尼斯。