宣统年间，升任巡防营管带。辛亥革命时，率巡防营归顺政府。

民国元年（1912），任巡防统带。

民国3年（1914），贵州陆军改编为6个团，和继圣任第六团团长。

民国6-7年，在滇黔联军与四川军阀刘存厚的大混战中，因军功授二等文虎章，升陆军中将，任贵州清乡司令。时贵州匪患猖獗，继圣尽力清剿捕杀，民间称其为“和屠户”。其任清乡司令后，匪患大大减少。黔东南及黔中的龙里、贵定等地为他立德政碑。

民国7年（1918），金汉鼎（唐继尧部下）把贵州的云南会馆卖与美国教会，云南会馆多次派人交涉，美国牧师置之不理。

和继圣只身前往评理，遭牧师辱骂，一气之下掏出手枪直指牧师质问：“会馆到底是中国的还是美国的”美教会始将会馆退回。

上世纪20年代初，代理数月贵州省长。

民国11年（1922），云南“靖国军”首领唐继虞、王洁修、习自强等人，把持贵州军政，搜刮民财，胡作非为。和继圣公开骂他们为土匪，几酿成祸。

民国18年（1929），贵州省主席周西成在蒋桂战争中，站在桂系李宗仁、白崇禧一边。云南省主席龙云被蒋介石委任为“讨逆军第十路总指挥”，率滇军劲旅入黔讨伐。激战中周西成负伤殒命。

滇军攻占贵阳后，召开联欢会，庆祝胜利。请和继圣登台讲演，继圣直言盛赞周西成主政以来兴办实业、公路、教育等成绩，大讲他如何爱民，如何造福于全省等等德政，还说今不幸殒命甚为可惜，但愿新来主黔者，向他学习，使滇军很尴尬。一生不聚钱财，其丽江老家一直为普通农户。

翰林院编修贵州提学使司倪惟钦誉他：“金穴铜柱视之一毛。”对子女管教极严。其长子赌博，被他送进牢房。后叫当普通兵磨练，又殴打长官，和继圣准备严厉惩办。其子只得逃出贵阳，回到丽江老家务农。其侄子到贵阳要求和继圣帮助谋个一官半职。和继圣对他说：“我做到这个位置，是拼了几十年的命换来的，而你凭什么”劝其回丽江。

1939年2月4日，日军轰炸贵阳。2月7日，贵阳各界群众举行反侵略大示威游行，年过古稀的和继圣一直走在游行队伍前列。次日，发电向蒋请战，甘愿与日寇决一死战。请战书及蒋之回电均刊载在《兴黔报》上，为时人所瞩目。民国时，捐款在家乡青龙河修建一座石拱桥。乡人在青龙河畔为他立“德政碑”。

民国31年（1942），卒于贵州。

贵州自辛亥以来，省政更迭频繁，而无论谁主政，对他都很敬重，他辞世后，何应钦、吴鼎昌、何辑伍、杨森等人都赠送挽联哀悼。

他同情老百姓疾苦，对危害地方者深恶痛绝，长年率部在全省各地剿匪，军纪严肃，恩威兼施，全省四境安宁，人民安居乐业，在黔东南及黔中的龙里、贵定等许多地方均立有《贵州全省清乡司令和公德政碑》。