2005年，14岁的刘美含出演个人首部影视作品，她在与杨紫、马雅舒、许双共同出演的校园青春剧《女生日记》中饰演了没有缺点也没有个性的女孩郝佳。

2006年，又在与王志文、许晴、刘晓虎合作出演的都市情感剧《宽恕》中饰演了小李雪莉。

2007年，在与廖景萱、孙圳、黄安仪合作主演的少女魔幻剧《巴啦啦小魔仙》中饰演了好强又有些孤寂的严莉莉。

2008年，与蔡少芬、张智霖、杜汶泽共同出演了都市商战争剧《金钱本色》；同年，刘美含还与廖景萱、孙圳、黄安仪合作出演了现代青春喜剧《嗨，芳邻》。

2009年，参加了湖南卫视举办的快乐女声歌唱选秀比赛，并最终打入了全国15强；随后，刘美含加入天娱传媒并与李媛希、易易紫、泫京、那琳组成了首个中韩泰跨国女子团体i Me正式进军歌坛。

2010年，随i Me发行了首张团体EP《哎咿呀》；同年，刘美含还获得了韩国MAMA Mnet亚洲音乐大奖最佳新人奖。

2011年，与张钧甯、李浚赫、朱梓骁共同出演了浪漫爱情剧《童话二分之一》，剧中刘美含饰演了古灵精怪却又内心细腻的富家大小姐京麒；同年，刘美含还与黄百鸣、吴尊、古天乐合作出演了个人的首部大银幕作品《开心魔法》。

2012年，又与戚薇、李承炫、路晨共同出演了根据日本漫画改编的都市言情剧《世界上的另一个我》，刘美含在剧中饰演了清纯可爱的林小昭；同年，因i Me团体的解散，刘美含也将个人的事业重心全面转向影视领域。

2013年，与王思思、艾晓琪合作主演的都市青春剧《青春万万岁》；同年，刘美含还与黄渤、徐峥、周冬雨共同出演了公路喜剧片《心花怒放》，而此片的票房成绩也最终突破了十亿。

2014年，与马伊琍、朱亚文、张兆辉合作主演了职场励志剧《北上广不相信眼泪》，并在剧中饰演了为爱痴狂的白领丽人梁伊。

2015年，参加河北卫视的音乐代际沟通类节目《中华好民歌》，并在节目中演唱了难度颇高的墨西哥民歌《黄昏放牛》。随后，与吴昊泽、冯静恩、赵谨俨l联袂主演了爱情悬疑网络剧《笨蛋爱上两个你》，并在剧中饰演了甜美可人却总因自作聪明而捅出一堆烂摊子的女主角郝聪明。同年年底，与张若昀、孙怡、邓伦等人合作主演了根据同名小说改编的都市青春偶像剧《十五年等待候鸟》，在剧中饰演单纯女孩李君。

2016年，刘美含与王丽坤、郑元畅、丁子峻等人共同出演了古装玄幻传奇剧《天泪传奇之凤凰无双》。4月，客串根据同名小说改编的青春校园剧《最好的我们》。同年7月，开始参加贵州卫视的邻里沟通公益真人秀《你好邻居》。

2017年，与孔垂楠合作主演了根据尤米同名漫画改编的校园青春网络剧《单恋大作战》。同年6月，特别出演都市话题网络剧《寻人大师》，在剧中饰演叛逆少女陈亦男。

2018年5月，献唱“五四青年节”特别歌曲《强国一代有我在》，并参演MV。

专辑作品

单曲作品

刘美含，从小就学习声乐、舞蹈和钢琴，是有着音乐与表演才华的深圳女孩，15岁时就开始在演艺圈崭露头角。2009年参加快乐女声，由于可爱的外形和优良的唱功成为了最受欢迎的快女之一。（新浪网评）

刘美含长相甜美，活泼可爱，她在电视剧《童话二分之一》中饰演的京麒是一个性格古灵精怪，行为出其不意，思维跳跃很强的小女生，这一角色的塑造，让很多不同年龄层的观众都对刘美含留下了深刻的印象，更是许多男性观众心目中的“宅男女神”。（腾讯网评）

2015年8月2日，第一次在工作环境下与副导演石筱磊见面，两人像普通朋友一样交往。2016年5月31日，第一次从友人处听说副导演石筱磊在外散布的“陪睡换角色”谣言，但当时由于在拍戏，没有第一时间了解情况，2016年8月26日，突然微博涌现大量含“被潜规则”“上位”等不堪字眼的留言，同时还有3条“说服他人”“陪睡换角色”的语音证据。最后，刘美含表示，自己不会用也不屑于用这样的手段去获得任何工作机会，并警告石筱磊：见声明后24小时内，于微博平台及微信平台向我正式道歉！若日后再发生名誉侵害或类似事件，会毫不犹豫地用法律手段维护自己的名誉和权益！